Global Gladiators ist ein klassisches 2D-Jump-’n’-Run für das Sega Master System, in dem die beiden Charaktere Mick und Mack in eine fantastische Comicwelt geraten. Ziel ist es, verschiedene Gebiete zu durchqueren, Gegner zu besiegen und die Umwelt von gefährlichen Schleimmonstern und anderen Verschmutzern zu befreien.

Mit einem speziellen GooShooter bewaffnet, können Gegner mit Schleimprojektilen bekämpft werden. Gleichzeitig müssen Plattformen überwunden, Hindernisse umgangen und gefährliche Sprünge gemeistert werden. Die Levels enthalten außerdem zahlreiche goldene McDonald’s-Bögen, von denen eine bestimmte Anzahl gesammelt werden muss, um zum nächsten Abschnitt zu gelangen. Versteckte Plattformen und verzweigte Wege sorgen dabei für zusätzliche Herausforderungen.

Das Spiel führt durch vier unterschiedliche Welten: Slime World, Mystical Forest, Toxi-Town und Arctic World. Jede Welt besteht aus mehreren Abschnitten mit eigenen Gegnern und Umgebungen. Wer genügend Sammelobjekte findet, kann außerdem Bonusspiele freischalten, in denen beispielsweise Abfälle sortiert und recycelt werden müssen.

Zu Beginn kann zwischen Mick und Mack gewählt werden.