Typisch für Larsons Arbeiten, die zumeist nur aus einem einzigen Bild sowie einer entsprechenden Bildunterschrift bestehen, ist der groteske Inhalt, beispielsweise indem Tiere in Situationen gezeigt werden, in denen sich ansonsten nur Menschen befinden (z. B. die abgestreifte Schlangenhaut vor dem Duschvorhang und die „nackte“ Schlange, die sich dahinter duscht). Auch Wortspiele und Redewendungen sind feste Bestandteile seines Werkes, etwa der Hund, der, einem anderen Hund stolz seine Trophäensammlung zeigend, auf eine Hand deutet und sagt, dies sei die Hand, die ihn gefüttert habe.

Gegenstand seiner Cartoons sind häufig:

• Wissenschaftler, deren – meist pubertäres – Treiben in krassem Widerspruch zum vermeintlichen Anspruch der „hehren Wissenschaft“ steht;
• Tiere (vor allem Kühe und Insekten), die in menschlichen Alltagssituationen abgebildet werden;
• Monster und Außerirdische, die es meist auf einige bedauernswerte Mitmenschen abgesehen haben;
• Mit besonderer Vorliebe setzt Larson auch Schlangen ein, privat hält er eine solche als Haustier;
• Raubtiere, die Menschen vertilgen;
• Frauen, die Katzenaugen-Brillen tragen;
• der stereotype dicke, amerikanische Rotzlöffel mit Sommersprossen und Baseballcap.