La brughiera di Dartmoor e non il familiare salotto di Baker Street fa da palcoscenico per la più nota avventura di Sherlock Holmes. L'anziano Sir Charles Baskerville viene trovato morto al limitare della brughiera e attorno al suo cadavere si notano le impronte di un cane gigantesco. Il dottor Mortimer, medico condotto con la passione per l'antropologia, pensa alla leggenda del Cane dei Baskerville, un demoniaco segugio che da secoli terrorizza i discendenti maschi di casa Baskerville. Per far luce sulla vicenda e per proteggere l'incolumità di Sir Henry, giovane erede di casa Baskerville, viene inviato in avanscoperta il fedele Dottor Watson il quale si trova in una intricata serie di misteri.