Dans l'espace, personne ne vous entend crier... Aussi banale et clichée que soit cette phrase, elle contribue grandement à capturer l'esprit de Extraterrestre : isolement, un jeu conçu dès le départ pour effrayer le joueur.

Se déroulant 15 ans après les événements décrits dans le film Alien, Extraterrestre : isolement place le joueur dans le rôle d'Amanda Ripley, la fille d'Ellen Ripley ; Ellen est le personnage principal de la franchise Alien.

Amanda recherche l'enregistreur de vol du Nostromo, le vaisseau sur lequel se trouvait sa mère avant de le détruire à la fin d'Alien. Dans le cadre de ses recherches, elle travaille depuis la station spatiale Sébastopol qui, au début du jeu, est infestée par un xénomorphe.

Amanda n'est pas une marine armée d'armes, elle n'est donc pas armée du fusil à impulsion M41a désormais familier, mais a plutôt dans son arsenal un tracker de mouvement, une lampe flash et son intelligence. There is only one étranger dans Extraterrestre : isolement et Amanda n'a aucun moyen de l'attaquer directement. Le seul moyen de défense dont elle dispose contre l'être est soit de s'en cacher, soit de faire tout son possible pour lui échapper en se déplaçant furtivement.